Category Archives: Pharma

Ще один крок до подолання антибіотикорезистентності

Автор:  Antonia Niedobitek

Переклад з англійської: Даря Журавльова ©2018

Широко поширена резистентність бактерій до антибіотиків повільно, але безсумнівно підриває ефективність антибіотиків. Для досліджених стійкості бактерій  до антибіотиків вчені Shingo Suzuki, Takaaki Horinouchi і Chikara Furusawa, з RIKEN Quantitative Biology Center (QBiC), Осака, Японія, установили 44 штами кишкової палички, стійкої до 11 антибіотиків. Після лікування 25 антибіотиками ці бактерії ще не піддавалися впливу, вони виявилися перехресно-стійкими до деяких нових антибіотиків. Деякі штами виявили перехресну сприйнятливість, що означає, що вони були стійкими до одного антибіотика, в той час будучи більш чутливими до іншого.

Аналіз експресії генів профілів деяких стійких  штамів E. coli виявив невеликий набір генів, відповідальних за стійкість до антибіотиків. Використовуючи ці гени, вчені успішно прогнозували відповіді інших штамів на дію антибіотиків.

Це дослідження може призвести до появи нових терапевтичних підходів, що передбачатимуть резистентність бактерій та можуть допомогти розробити стратегії щодо запобігання набуття бактеріями резистентності до антибіотиків.

ВОЗ. Устойчивость к антибиотикам
… является сегодня одной из наиболее серьезных угроз для здоровья человечества, продовольственной безопасности и развития….

Antibiotic Resistance Questions and Answers

Редакція та Дізайн: Даря Журавльова та Майстерний  Хімік. © 2018

 

Вчені вивчають, який є ризик провокування інсульта та серцевого нападу при прийомі популярних нестероїдних протизапальних препаратів.

Деякі дослідження припускають, що нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2) селективні і неселективні НПЗП, пов’язані з підвищеним ризиком серйозних побічних ефектів. Але ще досі неясно, чи існує різниця між ступеня ризика серцево-судинних захворювань між класами НПЗП або окремими НПЗП, оскільки існують обмежені дослідження щодо активності порівняння, особливо у пацієнтів з гіпертензією.

Тайванські вчені Yaa-Hui Dong, Chia-Hsuin Chang, Li-Chiu Wu, Jing-Shiang Hwang and Sengwee Toh з Відділення внутрішньої медицини Госпіталя Національного Тайванського Університету (Department of Internal Medicine, National Taiwan University Hospital) порівняли, який ризик існує у пацієнтів при прийомі деякіх знеболювальних НПЗП, які поширені по всьому світу. Результати дослідження опубліковані в Британському журналі клінічної фармакології.

Вчені провели групове дослідження пацієнтів з гіпертензією, яким за даними Тайваньської національної бази даних медичного страхування (the National Health Insurance Research Database) були прописані ЦОГ-2 селективні або неселективні НПЗЗ та прагнули вивчити ризик серйозних серцево-судинних подій у пацієнтів з гіпертензією, що приймають ЦОГ-2-селективні проти неселективних НПЗП.

Вчені вивчили дані 56 тисяч людей із підвищеним тиском. Оцінювані підлягали результати які включали госпіталізацію через наступні основні серцево-судинні події: ішемічний інсульт, гострий інфаркт міокарда, застійна серцева недостатність, транзиторна ішемічна атака, нестабільна стенокардія або коронарна реваскуляризація.

Висновки свідчать, що при низькій до середньої добової дози та короткочасного періоду лікування, найбільш часто використовувані НПЗП, включаючи целекоксиб, диклофенак, ібупрофен і напроксен, мають аналогічні профілі серцево-судинної безпеки. Найбільш “безпечною” з цих препаратів у порівнянні з целекоксибом виявилася мефенамінова кислота.

Целекоксиб (англ. Celecoxib, лат. Celecoxibum) — синтетичний препарат, що відноситься до групи коксибів, які є представниками нестероїдних протизапальних препаратів. Целекоксиб застосовується виключно перорально.

Розробка целекоксибу, як і інших препаратів групи коксибів розпочалась після відкриття ізоформ циклооксигенази — ЦОГ-1 та ЦОГ-2, паралельно в Університеті Бригама Янга та Рочестерському університеті, в якому вперше запатентовані інгібітори ЦОГ-2.

Механізм дії препарату, як і інших представників групи нестероїдних протизапальних препаратів, полягає у інгібуванні ферменту циклооксигенази, яка забезпечує перетворення арахідонової кислоти у простагландини. Особливістю фармакологічних властивостей целекоксибу є те, що він є першим представником селективних інгібіторів ізоформи циклооксигенази ЦОГ-2, яка утворюється виключно у вогнищах запалення. Саме відсутність впливу на ЦОГ-1 при застосуванні целекоксибу значно знижує ризик серйозних побічних ефектів з боку травної системи (у порівнянні з більшістю нестероїдних протизапальних засобів), а відсутність антитромботичної дії целекоксибу в свою чергу призводить до більшого ризику побічних ефектів з боку серцево-судинної системи, а згідно частини досліджень, як і інші коксиби, може призводити до збільшення ризику серцево-судинних ускладнень на 37% (хоча й не всі дослідники поділяють таку думку).

Диклофенак (вольтарен, диклоберл, олфен, диклофенак натрію) є похідним фенілоцтової кислоти. Має протизапальну, анальгезуючу та жарознижуючу дію завдяки пригніченню синтезу простагландинів і зменшення таким чином усіх проявів запалення (болю, набряку, місцевої гіпертерміі). Застосовується у вигляді ін’єкцій (75 мг/3,0 мл), таблеток (по 25 мг, 50 мг), свічок по 0,05 г та 0,1 г , зазвичай по 25-75 мг, пролонговані форми – капсули по 100-150 мг. Зовнішня лікарська форма- гель (1%, 3%, 5%), та емульгель (Вольтарен). Хімічна назва: о-(2,6-дихлороанілін)фенілоцтової кислоти натрієва сіль.

Препарат, який був створений у 1966 році, спочатку застосовувався в лікуванні ревматологічних захворювань, де важливі обидва компонента: виражений протизапальний і потужний аналгетичний ефект. Згодом область застосування істотно розширилася.

В даний час застосовується в хірургії, травматології, спортивній медицині, неврології, гінекології, урології, онкології, офтальмології.
Диклофенак має кілька механізмів дії, особливо ті, які стосуються імунної системи і кровоносних судин, і тому він має величезний потенціал як лікування раку. Скорочуючи метастази за допомогою таких ліків, як диклофенак, можна буде зробити величезний поштовх у боротьбі з хворобою.
Диклофенак входить до переліку життєво необхідних і найважливіших лікарських засобів, однак фахівці пропонують повністю заборонити його через збільшення (приблизно на 40%) ризику інфарктів та інших серцево-судинних захворювань при тривалому прийомі.
Вважається, що основним механізмом, що відповідає за його протизапальну, жарознижуючу та анальгетичну дію, є пригнічення синтезу простагландинів шляхом гальмування тимчасово єкспресованої простагландин ендеропероксид синтази-2 (PGES-2), також відома як циклоксигеназа-2 (ЦОГ-2, COX-2 ) Схоже, що він також демонструє бактеріостатичну активність, інгібуючи синтез бактеріальної ДНК.

Ібупрофе́н — лікарський засіб, нестероїдний протизапальний препарат, з групи похідних пропіонової кислоти має болезаспокійливу і жарознижуючу дію.

Механізм дії і профіль безпеки ібупрофена добре вивчені, його ефективність клінічно апробована, у зв’язку з чим цей препарат входить в список найважливіших лікарських засобів ВООЗ.
Ібупрофе́н є нестероїдним протизапальним препаратом, чинить анальгезуючу, жарознижуючу і протизапальну дію завдяки невиборчої блокади обох форм ферменту циклооксигенази (ЦОГ-1 і ЦОГ-2). Робить інгібірувальний вплив на синтез простагландинів (Pg). Анальгезуюча дія найбільш виражена при болях запального характеру. Як усі НПЗП, ібупрофен проявляє антиагрегантну активність.

Напроксен (англ. Naproxen, лат. Naproxenum) — синтетичний препарат, що є похідним пропіонової кислоти, та відноситься до групи нестероїдних протизапальних препаратів. Напроксен може застосовуватися як перорально, так і місцево та ректально.

Механізм дії препарату, як і інших представників групи нестероїдних протизапальних препаратів, полягає у інгібуванні ферменту циклооксигенази, яка забезпечує перетворення арахідонової кислоти у простагландини, у тому числі у вогнищі запалення.
Напроксен, як і більшість нестероїдних протизапальних препаратів, є неселективним інгібітором циклооксигенази, і діє як на циклооксигеназу 1 типу (ЦОГ-1), так і на циклооксигеназу 2 типу (ЦОГ-2). Напроксен має високу знеболювальну активність у середніх дозах, яка проявляється швидше, ніж протизапальна дія препарату, тому напроксен часто застосовується саме як знеболювальний препарат при дисменореї та ревматологічних захворюваннях. Напроксен має меншу пошкоджуючу дію на слизову оболонку шлунково-кишкового тракту, ніж індометацин, ацетилсаліцилова кислота і піроксикам; але вищу за мелоксикам та набуметон.

Мефенамінова кислота (лат. Acidum mephenamicum; N-(2, 3-Диметилфеніл)-антранілова кислота) — кристалічний порошок сірувато-білого кольору. Практично не розчинюється у воді, слабо розчинюється в спирті.

Нестероїдний протизапальний засіб. Механізм протизапальної дії обумовлений здатністю пригнічувати синтез медіаторів запалення (простагландинів, серотоніну, кінінів та ін.), знижувати активність лізосомальних ферментів, які беруть участь у запальній реакції. Мефенамінова кислота стабілізує білкові ультраструктури та мембрани клітин, зменшує проникність судин, порушує процеси окисного фосфорилювання, пригнічує синтез мукополісахаридів, гальмує проліферацію клітин у вогнищі запалення, підвищує резистентність клітин та стимулює загоєння ран. Жарознижувальні властивості пов’язані зі здатністю гальмувати синтез простагландинів та впливати на центр терморегуляції.
Синоніми: Acidum mefenamicum, Coslan, Lysalgo, Mefenamic acid, Parkemed, Ponstan, Ponstel, Ponstyl, Pontal, Tanston та інші.
У механізмі знеболювальної дії, поряд із впливом на центральні механізми больової чутливості, істотну роль відіграє місцевий вплив на осередок запалення та здатність гальмувати утворення альгогенів (кініни, гістамін, серотонін).

 

Дизайн: Майстерний Хімік © 2018

 

Магнитный материал удаляет антибиотики из воды

Перевод с английского: Алина Кристя © 2018

Author: ChemistryViews.org
• Published: 24 November 2017
•          Copyright: Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KgaA
•          Source / Publisher: ACS Sustainable Chemistry & Engineering/ACS Publications
•          Associated Societies: American Chemical Society (ACS), USA

Остатки антибиотиков в воде могут способствовать развитию устойчивых к ним бактерий. Адсорбция является простым и многообещающим методом удаления антибиотиков с помощью специальных магнитных материалов-адсорбентов, которые легко отделить от растворов после адсорбции, переработать и регенерировать. Однако многие известные магнитные адсорбенты имеют относительно небольшие удельные площади поверхности и соответсвенно слабую адсорбционную способность.
Bailing Zhang, Qiuyu Zhang, and colleagues, Northwestern Polytechnical University, Xi’an, China разработали магнитный гиперсшитый полимер с большой удельной поверхностью для удаления антибиотиков из воды.

Исследователи проводили сшивку молекул ферроцена с диметоксиметаном, используя реакцию Фриделя-Крафтса в присутствии AlCl3 в качестве катализатора. Полученный в результате синтеза гиперсшитый полимер был окислен с использованием перекиси водорода, для того, чтобы образовать внедренный в полимерную сеть и обладающий магнитными свойствами оксид железа(II,III), (закись-окись железа, железная окалина, Fe3O4), и таким образом сделать этот материал магнитным.

Команда исследователей проверила пригодностью материала для адсорбции антибиотиков из воды с использованием хлорамфеникола (на рис. сверху) и гидрохлорида тетрациклина  (на рис. внизу). Они обнаружили максимальную адсорбционную способность 114,94 и 212,77 мг/г, соответственно, при 20 градусах Цельсия. Адсорбент может быть легко извлечён и повторно использован с небольшими потерями в эффективности адсорбции.

Preparation of Magnetic Hyper-Cross-Linked Polymers for the Efficient Removal of Antibiotics from Water. Yin Liu, Xinlong Fan, Xiangkun Jia, Xin Chen, Aibo Zhang, Baoliang Zhang, Qiuyu Zhang, ACS Sustainable Chem. Eng. 2017.
DOI: 10.1021/acssuschemeng.7b02252

Редакция и дизайн: Майстерний Хімік © 2018

 

 

 

Яєчний білок як медичний клей

Закриття хірургічного розрізу зазвичай включає в себе накладення швів, при якому простромлюються і пошкоджуються здорові шкіра і навколишні тканини, що може викликати запалення. Біоадгезивні клеї здатні вирішити цю проблему, до того ж клей також не потрібно видаляти пізніше. Однак, багато з доступних в даний час клеїв мають низьку адгезійну міцність або, щонайменше, дещо токсичні.

Gaoxing Luo, Південно-західна лікарня та Третій військовий медичний університет, Чунцин, Китай, Malcolm Xing, Південно-західна лікарня та Університет Манітоби, Вінніпег, Канада, та їх колеги розробили простий процес, за допомогою якого можливо перетворити яєчні білки в медичний клей. Команда висушувала яєчні білки на повітрі та перетирала сухий білок в порошок. Клей отримували  шляхом змішування свіжоприготованого порошку з деіонізованою водою та негайно застосовували.

Адгезійні властивості клею перевіряли за допомогою скляних слайдів, зразків із шкіри свиней та полідиметилсилоксану (PDMS). Було знайдено, що отриманий клей забезпечував більш міцну адгезію, ніж багато комерційно доступних медичних клеїв, і навіть добре склеювання здійснювалося під водою. Команда також використовувала клей для нанесення нанофібритних мембран, які потім були випробувані in vivo під час загоєння ран у щурів. Було встановлено, що клей добре працює і не викликає довгострокової запальної реакції. На думку дослідників, цей матеріал має потенціал як медичний клей завдяки його простому виготовленню, властивої йому нетоксичності та низькій вартості.

Egg Protein as Medical Glue

Author: ChemistryViews.org
Published: 18 July 2017
Copyright: Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim
Source / Publisher: Advanced Healthcare Materials/Wiley-VCH
Egg Albumen as a Fast and Strong Medical Adhesive Glue.
Kaige Xu, Yuqing Liu, Shousan Bu, Tianyi Wu, Qiang Chang, Gurankit Singh, Xiaojian Cao, Chuang Deng, Bingyun Li, Gaoxing Luo, Malcolm Xing. Adv. Healthcare Mater. 2017.
DOI: 10.1002/adhm.201700132

Переклад та дізайн Майстерний Хімік © 2017

5 свойств алоэ, ради которых стоит посадить его дома

С давних времен алоэ вера известно своими полезными свойствами. Это растение содержит в себе огромное количество витаминов, минералов, аминокислот, ферментов — в целом около 200 полезных веществ.

Повышение иммунитета

Сок алоэ поддерживает защитные функции организма и содержит витамин С, который помогает укрепить иммунную систему. Для этой цели можно приготовить напиток следующнго состава:

    1 лист алоэ
    стакан воды
    1 ст. л. меда

Вымытые листья без колючек измельчить, растворить кашицу в стакане воды, можно добавить немного меда для вкуса — и можно пить.

Укрепление волос

Сок алоэ помогает поддерживать здоровье волос: укрепляет, стимулирует их рост и придает блеск.  Для маски с алоэ понадобятся следующие ингредиенты:

    1 лист алоэ вера
    1 ч. л. миндального масла

Разрежьте лист по центру и измельчите его. Смешайте с миндальным маслом и нанесите на волосы. Наденьте полиэтиленовую шапочку и подождите 20 минут. Смойте маску теплой водой.

Уход за кожей

Алоэ увлажняет, повышает эластичность кожи, а также способствует замедлению процессов старения. Кроме того, в составе растения есть элементы, которые препятствуют появлению пигментных пятен. Для улучшения состояния кожи можно приготовить лосьон:

    100 г сока алоэ
    3 ст. л. воды
    5 ст. л спирта

Этим лосьоном каждый день протираем кожу лица и шеи, оставляем на 10 минут, затем смываем и смазываем кожу кремом.

Оздоровление микрофлоры

Сок алоэ борется с проблемами раздраженного кишечника, успокаивает слизистую оболочку желудка и кишечника. Одно исследование установило: прием 30 мл сока алоэ дважды в день уменьшает проявление симптомов этого заболевания. Также растение обладает антибиотическим действием и влияет на размножение Helicobacter pylori — бактерий, вызывающих язвенную болезнь.

Лечение солнечных ожогов

Для того чтобы раны или ожоги зажили быстрее, можно купить в аптеке средство, которое содержит в своем составе алоэ. Либо возьмите лист растения, отделите всю мякоть и наносите ее на поврежденную кожу 2–3 раза в день.

Rereferences:
  1. Aloe vera: a short review
  2. Aloe vera: Potential candidate in health management via modulation of biological activities
  3. Herbal Medicine: Biomolecular and Clinical Aspects. 2nd edition.
    Chapter 3. Evaluation of the Nutritional and Metabolic Effects of Aloe vera.
  4. Effect of aloe vera gel to healing of burn wound a clinical and histologic study.
  5. The efficacy of aloe vera used for burn wound healing: a systematic review.
  6. Aloe vera in dentistry.
  7. Benefits of Aloe vera in dentistry.
  8. Aloe vera in dermatology: a brief review.

Источник: © AdMe.ru

Anti-Aging Secret

Author: Marek Czykanski
    Copyright: Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA
    Source / Publisher: Nature Medicine/Nature Publishing Group
    Net Source: ChemistryViews.org

Pomegranate fruit, as well as nuts and berries, contain ellagitannins. If the right microbes are available, these are metabolized to urolithin in the human gut. Chris Rinsch, Amazentis SA, Lausanne, Switzerland, Johan Auwerx, Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne, Lausanne, Switzerland, and colleagues have found that urolithin A (UA) activates mitophagy, both in vitro and in vivo, following oral consumption. Mitophagy is the selective degradation of mitochondria as a clean-up mechanism of the cell.

Mitophagy is reduced with age. As a result no longer functioning mitochondria accumulate in the muscles and prevent the formation of new cells.

urolithin A (UA)

The researchers showed that in the nematode Caenorhabditis elegans, UA prevents the accumulation of dysfunctional mitochondria with age. It extends lifespan and prolongs normal activity during aging. The same effects were seen in mice.

According to the researchers, UA has potential in strategies to improve mitochondrial and muscle function. In a start-up company they have developed methods to administer accurately calculated concentrations of UA. They say, a first clinical trial with humans has started in several European hospitals.

    Urolithin A induces mitophagy and prolongs lifespan in C. elegans and increases muscle function in rodents.
Dongryeol Ryu, Laurent Mouchiroud, Pénélope A Andreux, Elena Katsyuba, Norman Moullan, Amandine A Nicolet-dit-Félix, Evan G Williams, Pooja Jha, Giuseppe Lo Sasso, Damien Huzard, Patrick Aebischer, Carmen Sandi, Chris Rinsch, Johan Auwerx.
Nature Med. 2016.
DOI: 10.1038/nm.4132

 

 

Витамин D

Витамин D это группа биологически активных веществ (в том числе холекальциферол и эргокальциферол). Холекальциферол (витамин D3) синтезируется под действием ультрафиолетовых лучей в коже и поступает в организм человека с пищей. Эргокальциферол (витамин D2) может поступать только с пищей. Витамин D в обеих формах (холекальциферол и эргокальциферол) является на самом деле провитамином.

Витамин D является жирорастворимым витамином и в естественном виде во многих видах продуктов не встречается…
Читать больше о витамине D ….

 

Вчені розробили “другу шкіру”, яка розгладжує зморшки та повертає молодість

Американські вчені розробили новий матеріал, що представляє собою силіконовий полімер, який тимчасово підтягує шкіру і повертає їй молодість.

Свою роботу дослідники з Массачусетського технологічного інституту і косметичної компанії Olivo опублікували в журналі Nature Materials.

Engineering a second skin

Матеріал наноситься на шкіру в два етапи і являє собою тонке непомітне покриття, що імітує механічні та еластичні властивості молодої шкіри. Спочатку наносяться полісилоксанові компоненти, а потім гель, що містить каталізатор. Хоча плівка синтетична, вона імітує біологічну шкіру і пропускає повітря. Досліднии протестували свій препарат на декількох добровольцях, накладаючи плівку під очі, на руки і ноги. Нині розглядається можливість комерційного запуску цього продукту.

Американські вчені кажуть, що подібну «другу шкіру» можуть використовувати в майбутньому для дозувань певних видів ліків або ж для захисту натуральної шкіри від сонячних променів.

Rihanna – Skin

 

Fruit Every Day Might Help Your Heart

Fruit Every Day Might Help Your Heart, Researchers Say

By Steven Reinberg
HealthDay Reporter

WEDNESDAY, April 6, 2016 (HealthDay News) — Eating fresh fruit regularly may help prevent heart attacks and strokes, a large study out of China suggests.

Adults who ate fresh fruit, such as apples and oranges, every day had about a one-third reduced risk of dying from a heart attack or stroke, compared to those who rarely or never ate fruit, researchers found.

“Fruit consumption is important for your cardiovascular health,” said lead researcher Dr. Liming Li, vice president of the Chinese Academy of Medical Sciences, in Beijing.

Study participants who ate fruit most often had lower blood pressure and blood sugar than less frequent fruit eaters, which may account for the reduced risk for heart attacks and strokes, Li said.

Due to the nature of the study, however, it could not prove that fruit consumption caused the lower risk of heart attack and stroke, just that there was an association, Li said.

For the study, Li and colleagues collected data on more than 500,000 adults, ages 30 to 79, between 2004 and 2009. None had a history of heart disease.

Fewer than one in five ate fruit on a daily basis. Over seven years, those who ate the equivalent of roughly a half cup of fruit a day had significantly lower risks of major cardiovascular diseases, the study found.

The report was published April 7 in the New England Journal of Medicine.

Two U.S. experts weighed in on the study findings.

“Cardiovascular disease is a leading cause of avoidable and premature death globally,” said Dr. Gregg Fonarow, a professor of cardiology at the University of California, Los Angeles.

Previous studies have suggested that diets high in fruit are associated with a lower risk of heart disease. However, few of these studies have involved Asian countries, he noted.

“Further studies are needed to determine if eating more fruit will result in meaningful health gains,” Fonarow said.

Samantha Heller, a senior clinical nutritionist at New York University Medical Center, said fruit is a great addition to your diet.

“Fruit is sweet, delicious and readily available,” she said. “It is a terrific source of vitamins, minerals, fiber and other healthy plant compounds.”

Also, she said, “fiber in fruits helps our gastrointestinal tract stay healthy, and other ingredients in fruit help keep our brain cells functioning.”

Fruit is eaten less often in China than in the United States and United Kingdom, and is usually consumed raw, the researchers said.

The most commonly eaten fruits in China are apples, pears and oranges, Li said. America’s favorite fresh fruits are apples and bananas, Heller said.

To get more of the healthful compounds found in fruits, Heller recommends eating a wide variety, including apricots, berries, grapes, kiwis, melons, peaches and tangerines.

More information

The U.S. Centers for Disease Control and Prevention offers tips for adding fruit to your diet.

SOURCES: Liming Li, M.D., vice president, Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing, China; Gregg Fonarow, M.D., professor, cardiology, University of California, Los Angeles; Samantha Heller, M.S., R.D., senior clinical nutritionist, New York University Medical Center, New York City; April 7, 2016, New England Journal of Medicine

Антонов Огонь

Лариса Ракитина о тайне “священного огня”

В старину люди, не зная истинных причин возникновения болезней, зачастую давали им красивые поэтические названия. Согласитесь, «синдром проклятия Ундины» звучит гораздо романтичнее, чем «центральный синдром сонного апноэ», а «грудная жаба» намного образнее безликой «стенокардии». «Антонов огонь» тоже звучит впечатляюще, но что скрывается за этим пламенным образом?

Картина преступления

Раньше так называли заболевания разной этиологии, при которых болят, изменяют цвет и даже некротизируются конечности. Некоторую неопределенность это название сохраняет и до сих пор. Разные словари и справочники считают «антонов огонь» синонимом и рожистого воспаления, и газовой гангрены, а иногда и любого нарушения трофики нижних конечностей. Однако при глубоком изучении истории вопроса обнаруживается, что «антонов огонь» — это совершенно конкретное заболевание, в наши дни крайне редкое, но в прошлом принимавшее характер эпидемии. Чтобы сохранить интригу повествования и детективный интерес коллег, не буду пока раскрывать карты и называть эту болезнь ее современным именем. Расскажу сначала, как ее описывали первоисточники.

Упоминания об эпидемиях страшной болезни — «скрытом огне», охватывающем конечности и постепенно убивающем пораженного, — встречаются у средневековых летописцев начиная с 10 века. Хронист Сигеберт Жамблузский так описывает эпидемию 1090 года в Западной Лотарингии: «Многие гнили заживо под действием “священного огня”, который пожирал их нутро, а сожженные члены становились черными как уголь. Люди умирали жалкой смертью, а те, кого она пощадила, были обречены на еще более жалкую жизнь с ампутированными руками и ногами, от которых исходило зловоние» [1]. Заболевшие испытывали жгучие боли в конечностях, парестезии, зуд, онемение.

Считалось, что излечить недуг помогают мощи святого Антония — христианского отшельника, жившего в 3–4 веке. Этот святой был официальным покровителем больных «горячкой», и «священный огонь» получил название «антонов». Появился даже монашеский орден святого Антония, специализировавшийся на исцелении от этой болезни (кстати, орден существует и до сих пор).

Другое употреблявшееся в Европе название заболевания — «корчи ведьмы» — связано с его нервно-психическими проявлениями. Говоря современным языком, у заболевших наблюдались спутанность сознания, эпизоды психоэмоционального возбуждения, галлюцинозы, тонические судороги. Вспышки таинственной болезни преследовали Европу веками, происходили они в районах с влажным и прохладным климатом — Германии, Швеции, Франции, Голландии, России — и чаще случались в голодные, неурожайные годы. Смертность от «огня святого Антония» была сопоставима со смертностью от чумы. Например, эпидемия 922 года на юго-западе Франции, в Аквитании, унесла жизни 40 тысяч человек [2].

Рассматривая многофигурные композиции средневековых художников, например Иеронима Босха или Питера Брейгеля-Старшего, невольно обращаешь внимание на большое количество персонажей с недостающими конечностями. Конечно, при тогдашнем уровне медицины вряд ли многие оставались в живых после травматической или хирургической ампутации, но более вероятно, что мы видим людей, перенесших сухую гангрену конечностей с самоампутацией. И их количество поистине впечатляет.

Улики собраны

К концу 17 века накопились кое-какие сведения об «антоновом огне». Было известно, что болезнь возникала в сельской местности, преимущественно среди бедного населения, которое в больших количествах употребляло в пищу ржаной ­хлеб, среди людей, пивших воду из одного источника, заболевали не все; болели обычно семьями, причем соседи заболевшей семьи оставались здоровыми, и это практически исключало инфекционную природу заболевания.

В 1670 году французский врач Луи Тулье обратил внимание на то, что широко распространенный в те времена паразит ржи — спорынья (грибок Claviceps purpurea) — использовался в акушерстве и при передозировке вызывал судороги, расстройство кровообращения и диспепсию. Проанализировав имевшиеся данные и собственные наблюдения, Тулье сделал вывод, что причина «антонова огня» — употребление в пищу муки, смолотой из зараженного спорыньей зерна.

Теория Тулье хорошо согласуется с известными сегодня фактами. Так, в летописях первые упоминания об «огне святого Антония» относятся к началу средних веков, то есть к 10 веку, — времени, с которого в Европе культивируется рожь. Наибольшее число заболеваний отмечалось в неурожайные годы, когда в пищу шел каждый колосок. Часто рожь собирали до момента созревания, то есть в период максимальной ядовитости спорыньи. Кроме того, спорынья лучше развивается при повышенной влажности, и это объясняет, почему в дождливые года было больше заболевших. Кроме того, в монастырях ордена святого Антония бывали случаи исцеления, хотя лечение состояло в молитвах и смазывании пораженных членов свиным жиром. Не потому ли болезнь отступала, что в монастыре пациент ел хлеб из другой, незараженной, муки?

Теория Тулье находит косвенные подтверждения и в мире животных. Спорынья поражает не только рожь, но и многие дикорастущие злаки. Следовательно, животные тоже страдают эрготизмом. В случаях их отравления отмечаются те же формы заболевания, что и у людей, — нарушения нервной системы, некрозы клювов, копыт, пятачков, хвостов, ушей. Страдающие эрготизмом животные отбрасывают копыта в буквальном смысле — и, может быть, именно благодаря этому появилось известное образное выражение?

Однако гениальное открытие Тулье, связавшее «огонь святого Антония» с употреблением недоброкачественного хлеба, не было принято современниками, и соответствующих выводов никто не сделал. Заболеваемость пошла на убыль только лет через сто благодаря повсеместному вытеснению ржи картофелем и развитию сельского хозяйства — хлеборобы научились очищать зерна от рожков спорыньи.

Преступник найден?

Сейчас известно, что основа химического строения алкалоидов спорыньи – эрготамина, эргометрина и алкалоидов группы эрготоксина - это лизергиновая кислота, производное индола.

Эрготамин

Эрготамин. Фармакологическое действие.

Алкалоид спорыньи. Влияет на различные органы и системы организма, в том числе на ЦНС. Одним из важных свойств эрготамина является его стимулирующее действие на мускулатуру матки. Повышает тонус матки, в связи с этим оказывает терапевтическое действие при атонии и гипотонии матки и связанных с ними маточных кровотечениях. Эффект при маточных кровотечениях обусловлен механическим сжатием кровеносных сосудов при сокращении миометрия. Ускоряет инволюцию матки в послеродовом периоде.

Для эрготамина характерна альфа-адреноблокирующая активность в сочетании с выраженным прямым сосудосуживающим действием на гладкую мускулатуру периферических и мозговых сосудов. В связи с этим на фоне действия эрготамина, несмотря на альфа-адреноблокирующую активность, преобладает тонизирующее влияние на периферические и мозговые сосуды (последнее имеет терапевтическое значение при мигрени).

Эрготамин обладает также антисеротониновой активностью. Оказывает депримирующее влияние на сосудодвигательный центр, на фоне действия эрготамина повышается тонус блуждающего нерва. Оказывает успокаивающее действие; понижает основной обмен, уменьшает тахикардию при гиперсимпатикотонии, гипертиреозе.

Эргометрин. Фармакологическое действие.

Эргометрин

Эргометрин является одним из главных алкалоидов спорыньи. Сильнее и быстрее, чем другие алкалоиды, действует на мускулатуру матки, повышая её тонус и увеличивая частоту сокращений. Эргометрин действует на альфа-адренергические, дофаминергические и серотониновые рецепторы (рецепторы 5HT2), одновременно оказывает на матку и другие гладкие мышцы мощный стимулирующий эффект, четко не связанный с определенным типом рецепторов. Эргометрин имеет медицинское применение в акушерстве для облегчения отделения плаценты и предотвращения кровотечения после родов, вызывая сужение гладкой мышечной ткани в стенках кровеносных сосудов, тем самым уменьшая приток крови. Этот препарат используют, как правило, в сочетании с окситоцином (Syntocinon) под названием Синтометрин  (Syntometrine). Эргометрин может вызвать спазм коронарных артерий. Этот препарат также используется для диагностики варианта стенокардии М. Принцметала.

Лизергиновая кислота

Лизергиновая кислота входит в состав ряда вырабатываемых спорыньей алкалоидов (т. н. эргоалкалоидов), из которых может быть выделена щелочным гидролизом. Полный синтез лизергиновой кислоты осуществлен Р. Вудвордом в 1954. Характерное биологическое действие выражено у лизергиновой кислоты слабее, чем у алкалоидов спорыньи.

Отравление алкалоидами спорыньи вследствие потребления муки из пораженной этим грибком ржи или передозировки содержащих их препаратов носит название «эрготизм» (от фр. ergot — спорынья).

Алкалоиды спорыньи действуют как адреноблокаторы и в токсических дозах негативно влияют на центральную нервную систему, сердечно-сосудистую систему и желудочно-кишечный тракт. Передозировка проявляется диспепсией, парестезиями, расстройствами речи, подергиваниями отдельных мышечных групп, в тяжелых случаях развиваются бред и тонические судороги. Смертельная доза спорыньи — около 5 грамм.

Также может развиваться токсический ангиотрофоневроз. Вследствие сосудосуживающего действия эрготамина возникает стойкий спазм дистальных сосудов конечностей, затем присоединяются инфильтрация эндотелия и тромбозы. Клинически наблюдается цианоз, а затем бледность пальцев, кистей и стоп, появляются парестезии, снижается чувствительность, образуются некрозы по типу сухой и реже влажной гангрены. Специфической терапии отравления алкалоидами спорыньи нет, лечение состоит в симптоматической терапии и, главное, в прекращении поступления яда в организм.

В наше время случаи отравления алкалоидами спорыньи, тем более массовые, не регистрируются. Принято считать, что последняя в истории эпидемия эрготизма случилась в 1951 году во Франции после смешивания доброкачественной и зараженной спорыньей муки. Пострадало триста человек, зафиксировано 5 летальных исходов. Правда, есть мнение, что это было отравление не спорыньей, а соединениями ртути, которыми обрабатывали зерно.

Возможно, но не наверняка

Таким образом, при сопоставлении исторических сведений о страданиях пораженных «антоновым огнем» с известными современной науке составляющими клинической картины эрготизма складывается мнение, что это одно и то же заболевание.

Во-первых, поведенческие нарушения, возбуждение, галлюцинации, о которых рассказывают исторические источники, соответствуют некоторым клиническим проявлениям отравления спорыньей.
Во-вторых, сухая гангрена выглядит именно как обугленная головешка, и в рассказах о «черных, как уголь, сожженных членах» можно усмотреть гангренозную форму эрготизма, при которой происходит нарушение трофики конечностей вплоть до развития гангрены.
В-третьих, для конвульсивной формы эрготизма характерны тонические судороги разных групп мышц, в том числе сгибателей конечностей, и здесь трудно не вспомнить знаменитую «пляску святого Витта» — массовое явление во времена Средневековья (хотя есть и другие версии, объясняющие, что это такое).
И, наконец, существует даже смелая и неоднозначная гипотеза, согласно которой множество эпизодов явного массового умопомешательства и психозов в истории европейских народов — крестовые походы, религиозные войны, охота на ведьм — это проявления эрготизма в психотической форме [3].

Но все же нельзя утверждать, что «антонов огонь» — это эрготизм в чистом виде. Все приведенные выше рассуждения не могут претендовать на абсолютную истину. Мы не располагаем бесспорными доказательствами, результатов патолого-анатомических и токсикологических исследований умерших от «огня святого Антония» у нас нет.

И если сомнений в том, что «антонов огонь» — это гангренозная форма эрготизма, почти не возникает, то вряд ли можно утверждать, что именно спорынья была чуть ли не локомотивом кровавой средневековой истории. Организаторами и фанатичными участниками Первого крестового похода (1096 год) стали бедные крестьяне из сильно пострадавших от эпидемии «антонова огня» районов на востоке Франции и западе Германии [2].

Психоделическая революция

Был еще один период в истории человечества, когда имело место массовое употребление производных лизергиновой кислоты. В 1938 году швейцарский фармаколог Альберт Хофманн, работая над препаратами против маточных кровотечений, занимался исследованиями эрготамина. Одним из синтезированных им веществ стал диэтиламид лизергиновой кислоты, или ЛСД-25 (напомню, что лизергиновая кислота — основа химического строения алкалоидов спорыньи).

В 1943 году Хофманн случайно обнаружил яркий галлюциногенный эффект ЛСД и его способность изменять мировосприятие. Препарат стали использовать в психиатрической практике, и постепенно он приобрел большую популярность как средство «расширения сознания». В 50–60‑е годы 20 века увлечение ЛСД приняло массовый характер, особенно в США.

Последствия бесконтрольного употребления галлюциногенов оказались неприятно разнообразными и часто непредсказуемыми, в итоге эти препараты были запрещены практически во всех странах. Можно было бы предположить, что прием ЛСД будет иногда сопровождаться эрготизмом, однако случаев развития этой болезни на фоне систематического приема ЛСД почти не зафиксировано.

В базе данных медицинских и биологических публикаций Pubmed есть только одно сообщение о наблюдении периферической ишемии нижних конечностей после приема ЛСД [4]. В русскоязычных источниках интересный случай развития острой ишемии верхней конечности после приема ЛСД описывает токсиколог Шаварш Мелконян [5]. Правда, подтверждения, что ангиотрофоневроз у пациентки был следствием именно употребления ЛСД, нет, токсикологический анализ биосред на ЛСД не проводился.

Таким образом, развитие эрготизма как синдрома на фоне приема ЛСД — огромная редкость, практически казуистика. Видимо, эрготамин спорыньи и синтезированное на его основе вещество действуют по-разному. Тем не менее фармакологические механизмы и развивающаяся при воздействии ЛСД клиническая картина до настоящего времени четко не описаны, хотя этому галлюциногену посвящено большое количество специальной литературы, множество исследований и наблюдений. Если все­таки проводить параллель отравления ЛСД с эрготизмом, можно предположить, что отравление спорыньей протекает столь же многовариантно и выявить его закономерности так же трудно. Это предположение может объяснять путаницу и массу темных пятен в нашем понимании сущности «антонова огня» — загадочного заболевания с многовековой историей.

Своими глазами

Вряд ли современным врачам выпадет возможность наблюдать классический «огонь святого Антония», но кто не знает прошлого, тот не ведает будущего, поэтому наш экскурс в историю «антонова огня» может принести пользу. Например, неудержимые химики изобретут еще какое­-нибудь эдакое интересное и полезное вещество.

Литература

1. Жак ле Гофф. Цивилизация средневекового Запада. М., «Прогресс», 1992.
2. Э. Поньон. Повседневная жизнь Европы в 1000 году. М. 1999.
3. Д. Абсентис «Христианство и спорынья» (absentis.org)
4. Raval M. V., Gaba R. C., Brown K., Sato K. T., Eskandari M. K. Percutaneous transluminal angioplasty in the treatment of extensive LSD-induced lower extremity vasospasm refractory to pharmacologic therapy (www.ncbi.nlm.nih.gov)
5. Ш. Л. Мелконян. Редкий клинический случай развития эрготизма после приема LSD с коротким историческим обзором проблемы  (intmedical.ru)

Также для написания статьи были использованы ­материалы:

А. М. Черников, В. В. Мосягин. Биохимия крестовых походов // Журнал «Химия и жизнь», 1998.
И. Емельянова «Святой Антоний, свинья и колокольчик», Журнал HistoryIllustrated. history-illustrated.ru
Статья «ErgotofRye» на сайте www.botany.hawaii.edu

Найдено на сайте:
http://www.katrenstyle.ru/articles/dlya_vrachey/imenniy-sindrom/antonov_ogon

Формулы и  подписи к ним добавлены из Википедии.
Майстерний Хімік.