Monthly Archives: October 2017

Author: Angewandte Chemie International Edition
Published Date: 23 October 2017
Source / Publisher: Angewandte Chemie International Edition/Wiley-VCH
Copyright: Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KgaA

Бактеріальні токсини, які виробляються в кишечнику

Патобіологія побічної дії антибіотиків.

Якщо ви захворіли на будь яку інфекцію, вам можуть призначити пеніцилін, або інший антибіотик, але потім ви можете отримати геморагічну діарею. Ця рідкісна, але вкрай неприємна побічна реакція може бути пов’язана з ентеротоксином тилівалін, що продукується звичайною кишковою бактерією. Австрійські вчені вивчили біосинтетичний шлях токсину. Їхні висновки дають важливу інформацію про патобіологію побічних реакцій антибіотиків та розкривають багатофункціональність бактеріальних токсинів.

Деякі бактерії чутливі до пеніциліну, але інші є стійкими до його дії. Після того як пацієнти проковтнули антибіотики, щоб знищити шкідливі мікроорганізми, їх власна кишкова мікробіота зазнає великих змін, що проявляється як шлунково-кишковий дисбаланс. Якщо індукований дисбаланс призводить до надмірного наростання бактерій, що утворюють токсини, то це може призвести до появи кишкових метаболічних захворювань. У міждисциплінарній співпраці Еллен Зехнер із Університету Граца, Австрія та її колеги досліджували роль стійких до пеніциліну ентеробактерій Klebsiella oxytoca у виникненні пов’язаному з антибіотиками геморагічного коліту (antibiotic-associated hemorrhagic colitis, AAHC).

Ентеротоксичний продукт тилівалін (Tilivalline) натурального походження.

Спочатку вчені ідентикували метаболіт тилівалін як критичний ентеротоксин, який у більш високих дозах пошкоджує кишковий епітелій і може викликати коліт. Дивно, що тилівалін має близьку хімічну структуру до класу метаболітів грунтових бактерій, які називаються пірролобензодіазепінами, які вже досліджені та застосовані в клінічних випробуваннях через їх протипухлинні властивості. Після ідентифікації генного кластера для синтезу тиливаліну вчені провели комплексні біомолекулярні та молекулярно-генетичні експерименти, щоб відстежити повний біосинтетичний шлях тіліваліну.

Сам тілівалін не має ДНК-руйнівної активності близьких за структурою протипухлинних антибіотиків, тому що хімічний сайт, що має вирішальне значення для інтерференції з ДНК, заблоковано. Проте, Зехнер та його колеги виявили, що блокуючий фрагмент, індол, входить до молекули  тільки на кінці біосинтетичного шляху. Тіліваліновий попередник без індолу, який тоді називався тіліміцином, виявився більш потужним цитотоксином, ніж тілівалін. Дивно, що кінцеве додавання індолу до тіліміцину відбувається спонтанно, без допомоги будь-якого ферменту. Це означає, що “Бактерії Klebsiella oxytoca здатні виробляти два пірролобензодіазепіни з різними функціональними можливостями залежно від наявності індолу”, – заявили вчені.

До речі, давно відомо, що синтез індолових сполук відбувається природно в кишечнику людини.
У кишечнику з амінокислоти триптофану мікроорганізми утворюють індол і скатол. Бактерії руйнують бічний ланцюг триптофану, залишаючи недоторканою кільцеву структуру. Індол утворюється в результаті відщеплення бактеріями бічного ланцюга, можливо, у вигляді серина або аланіну. Скатол і індол, які знов всмоктуються, є токсичними для організму та знешкоджуються в печінці в 2 етапи. Спочатку в результаті мікросомального окислення вони набувають гідроксильну групу. Так, індол переходить в індоксіл, а потім вступає в реакцію кон’югації з 3′-фосфоаденозин-5′-фосфосульфатом (ФАФС), утворюючи індоксілсульфатну кислоту, калієва сіль якої отримала назву тваринний індикан.

детоксиндол

Таким чином, обидва кінцеві результати, з’ясування біосинтетичного шляху та виявлення тіліміцину, стабільного проміжного метаболіту, який ще більш токсичний для клітин людини, мають важливі фізіологічні та фармакологічні наслідки. По-перше, краще розуміння патогенезу AAHC може призвести до нових схем лікування та стратегій, що дозволяють уникнути чи просто послабити побічні реакції на антибіотики. І, по-друге, незвичний метаболічний шлях Klebsiella oxytoca до антиканцерогенних структур може надихнути учених на розробку нових підходів до розробки протиракових препаратів.

Переклад та дизайн: Майстерний Хімік © 2017

Нова технологія лікування карієсу.

Нова технологія лікування карієсу виключає анестезію і свердління.

Очищену каверну обробляють ферментний матеріалом Brix3000 кілька разів до чистого дентину і пломбують.

Brix3000 це ферментний гель для нетравматичного видалення карієсу.

Brix3000 гель є стоматологічним препаратом для нетравматичного лікування  карієсу, що включає ферментативну активність (3000 U/мг *), в якому папаїн біоенкапсулюється за допомогою технології EBE Technology (Encapsulating Buffer Emulsion), яка затримує і забезпечує стабільність, що збільшує ферментативну активність кінцевого продукту експоненціально щодо поточної технології. Таким чином, досягнуто: підвищення ефективності протеолізу для видалення колагенової тканини в розпаленій тканині, менш розчинення активного початку ротовою рідиною, більшу стійкість до зберігання навіть у несприятливих умовах, без необхідності зберігання у холодному середовищі та більшої антибактеріальної та протигрибкової сили із збільшенням антисептичного впливу на тканини.

* U/мг: міжнародні одиниці для вимірювання певної ферментативної активності або концентрації ферментативної активності.

джерело

Переклад та дизайн: Майстерний Хімік © 2017

Гранти для навчання в Канаді (Ванкувер)

Університет Канада Захід ( University Canada West , UCW) надає грант для навчання в UCW.
Збережіть до 18 900 доларів, коли вивчаєте свій MBA або отримуєте ступінь в Канаді.
Грант дійсний лише для 2018 року.

Програма

МБА
ACBSP-акредитована програма MBA розвиватиме ваше критичне мислення та навички управління, щоб стати лідером на світовій арені.

Бакалавр комерції
ACBSP-акредитований бакалавр комерції забезпечує основу ділових знань та практики в багатокультурному середовищі.

Бакалавр мистецтв
Бакалавр мистецтв у галузі ділового спілкування розвиватиме ваші основні навички в галузі літератури, письменництва,  журналістських досліджень та всіх форм комунікаційних зв’язків.

Гранти та акредитація

  • Університет Канада Захід ( University Canada West , UCW) надає грант на грантову програму до 18 900 доларів  і грант на програму MBA до 9 720 доларів. Всі студенти, які будуть відповідати вимогам зарахування до Університету Канада Захід та подадуть всю необхідну документацію, автоматично отримують гранти.
  • Цей регіональний грант дійсний для студентів з Мексиці, Центральній Америці, Південній Америці, Співдружності незалежних держав (СНД), який включає громадян Азербайджану, Вірменії, Білорусі, Грузії, Казахстану, Киргизстану, Молдові, Росії, Таджикистану, Туркменістану, Узбекистану та України.
  •  Якщо у вас немає професійної чи академічної кваліфікації, але ви бажаєте продовжити програму МВА, у вас може бути можливість зарахуватись на програму MBA Foundation + MBA. Запитайте про грант на навчання в програмі MBA Foundation $ 6,500.
  • Програми UCW MBA та бакалавра комерції є ACBSP-акредитованими.
Посилання – REQUEST MORE INFORMATION

Посилання – University Canada West (UCW)

Image Gallery

Переклад та дизайн: Майстерний Хімік © 2017

 

 

 

 

Элегантность фундаментальных исследований

L’ÉLÉGANCE DE LA RECHERCHE FONDAMENTALE

Пер. с франц.:  Данилика Глухманюк ©
Фундаментальные исследования — основополагающие направления изысканий различных научных дисциплин, затрагивающие закономерности, определяющие условия и руководящие всеми без исключения процессами.

Фундаментальная наука — область познания, подразумевающая теоретические и экспериментальные научные исследования основополагающих явлений, и поиск закономерностей, руководящих ими и ответственных за форму, строение, состав, структуру и свойства, протекание процессов, обусловленных ими; — затрагивает базовые принципы большинства гуманитарных и естественнонаучных дисциплин, — служит расширению теоретических, концептуальных представлений, в частности — детерминаци идео- и формообразующей сущности предмета их изучения, получение конкретных представлений о законах природы, — мироздания как такового во всех его проявлениях, в том числе и охватывающих сферы интеллектуальные, духовные и социальные.

Дени Дюпюи: Элегантность фундаментальных исследований.

Дени ДюпюиДени Дюпюи открыл для себя генетику благодаря известному комиксу «Люди Икс». В 10 лет молодой человек увлекался приключениями профессора Чарльза Ксавьера, создателя странных людей Икс. Сегодня он по-прежнему увлекается генетикой, в чём ему помогает прибор не больше булавочной головки, который в генетике используют с начала 70-х годов.

Дени Дюпюи, уроженец Аквитании, получил свой диплом биолога и генетика в Университете Бордо в 2001. Затем он отправился в Бостонский институт, где получил последипломное образование. Там Дени Дюпюи приобрёл  знания в области биоинформатики, молекулярной и системной биологии.

В 2007 он вернулся во Францию, чтобы возглавить команду ученых, изучавших геном и эволюционные процессы.

The Institut Européen de Chimie et Biologie (IECB) is an international and interdisciplinary research team incubator, placed under the joint authority of the CNRS, the Inserm and the Université de Bordeaux.

«Я интересуюсь пост-транскрипционной регуляцией. То, что ученые подразумевают под термином генетического материала, это синтез РНК генами ядра клетки. Уже около 10 лет мы знаем, что есть вторая фаза этого процесса. Первая, как учат в старшей школе, это получение РНК из ДНК. На второй стадии процессинг РНК регулируется микроРНК клетки».

Фундаментальные исследования Дени  концентрируются на втором этапе,  с целью лучше понять этот регуляционный процесс. Мы уже знаем, что 10% генома регулируются микроРНК. Это новый взгляд на синтез протеинов в клетках. Это также открывает возможность для новых методов исследования в области раковых заболеваний. «Мы исследуем, какую роль микроРНК играют в синтезе белков», – уточняет Дюпюи. Для этого его команда использует оригинальный метод, значительно более быстрый, чем другие микроскопические технологии. Он получил название метод цитометра.  Сконструированный учёными прибор позволяет изолировать клетки-мутанты в течении несколько часов. При использовании микроскопа эта работа заняла бы неделю.  Когда речь идет о научных исследованиях, фраза «Время – деньги» также справедлива.

Команда ученых опубликовала в журнале Nature Methods статью о новом способе селекции трансгенных организмов. «Благодаря использованию антибиотиков мы выигрываем в скорости и эффективности, вместо нас процесс селекции выполняют антибиотики». Около 20 лабораторий по всему миру уже обратились к команде из Бордо с просьбой передать им методику новой системы селекции. Это успех!

Didier Dubrana

Перевод с фр.: Данилика Глухманюк ©
Редакция и дизайн: Майстерний Хімік